Sahaminta Doorka BHB ee Caafimaadka Maskaxda: Wax-ka-beddelka Epigenetic sida Daawaynta Dhimirka Metabolic
Waqtiga akhriska ee la qiyaasay: 16 daqiiqo
Markaa marka aan ka hadalno cuntooyinka ketogenic ee samaynta ketones, iyo ketones-kaas waa jidh-tilmaameedka unugyada, tani waa waxa aan ula jeedo. BHB waa jidhka ketone-ka ugu wanaagsan ee suugaanta wakhtigan looga bartay. Taas macnaheedu maaha in ketone-yada kale aysan lahayn saameyn calaamadaha molecular ama saamaynta. Waxa kaliya oo ay la macno tahay in cilmi-baadhistu, wakhtiga maqaalkan, ay diiradda saartay saamayntan lagu arkay BHB.
BHB waxaa loo isticmaali jiray in loo arko inay tahay wax soo saarka dheef-shiid kiimikaadka laakiin waxay sii korodhay dhowr sano si loo aqoonsado doorka ay ku leedahay habka qalafsan ee modulation epigenetic, oo ah door saameyn qoto dheer ku leh xanuunada maskaxda.
Epigenetics: Farsamaynta Dahsoon ee Muujinta Hiddaha
Ka hor inta aanan u gelin qaar ka mid ah waxyaabaha gaarka ah ee BHB, waxaan filayaa inay runtii waxtar leedahay in la fahmo fikradda epigenetics. Si aan tan u sharaxo, waxaan jeclaan lahaa in aan isticmaalo tusaalaha guud ee maktabadda iyo shaqaalaha maktabadda. Bal qiyaas DNA-gaagu inuu yahay maktabad weyn oo ay ka buuxaan buugag badan oo ay ka buuxaan macluumaadkaaga hidde-raaca. Epigenetics waxay la mid tahay shaqaalaha maktabadda go'aaminaya buugaagta laga saaray khaanadaha si loo akhriyo iyo kuwa meel fog laga saaray. Shaqaaleeyaha maktabadda aad ayuu ugu awood badan yahay muuqaalkan, miyaadan ogolayn? Shaqaaluhu ma beddelo buugaagta laftooda - isku xigxiga DNA-da ayaa weli ah mid aan isbeddelin - laakiin shaqaalaha maktabadda ayaa saameeya qaybo ka mid ah xeerka hiddaha ee la muujiyay ama "akhriyey," iyo kuwa aan ahayn. Maktabaddan, buugaagta (DNA) aad bay qaali u yihiin oo lama saari karo. Si kastaba ha ahaatee, marka buug la doorto in la akhriyo, hab (qoraal) gaar ah ayaa abuuraya sawir-qaadis (rasuul RNA; mRNA) ee boggaga lagama maarmaanka ah. Nuqulladani waa waxa ka baxa maktabadda, iyaga oo sidda macluumaadka loo baahan yahay unugga si uu u soo saaro borotiinno.
Taxanaha DNA-da ee hiddo-wadaha waa isku mid iyadoon loo eegin saamaynta epigenetic. Waxaan u maleynayaa in fikradaha hidaha iyo epigenetics ay ku jahwareerin karaan dadka aan aqoon u lahayn fikradahan. Haddii aad kuwan ku wareerto, keligaa ma tihid. Aynu eegno tusaalooyin ka caawinaya fahamkeenna.
Isticmaalka cuntooyinka hodanka ku ah Vitamin B12, sida hilibka, caanaha, iyo ukunta, waxay saameyn ku yeelan karaan calaamadaha epigenetic. Iyadoo Vitamin B12 aanu bedelin taxanaha DNA ee hiddo-wadaha la xidhiidha caafimaadka neerfaha iyo unugyada dhiigga, waxa uu door muhiim ah ka ciyaaraa ilaalinta hababka DNA ee caafimaadka qaba, kuwaas oo muhiim u ah muujinta saxda ah ee hidde-sidayaashan.
Soo-gaadhista wasakhowga iyo kiimikooyinka, sida biraha culus, waxay keeni karaan isbeddellada epigenetic. Suntan ma beddelaan taxanaha DNA-da dhabta ah ee hiddo-wadaha, laakiin waxay wax ka beddeli karaan muujinta qaabka DNA-ga. Tani waxay saamaysaa sida hiddo-sideyaasha qaarkood loo muujiyo, oo saamayn ku yeelan kara caafimaadka iyada oo aan la beddelin xeerka hiddaha laftiisa.
Cadaadiska nafsiga ah iyo khibradaha naxdinta leh waxay u horseedi karaan isbeddellada epigenetic. Waayo-aragnimadaasi ma beddelaan taxanaha DNA-da ee hiddo-wadaha ee la xidhiidha jawaab-celinta walaaca iyo caafimaadka dhimirka. Si kastaba ha ahaatee, waxay bedeli karaan sida hidde-sidayaashan loogu muujiyo habab kala duwan. Muujinta hidde-sidaha la beddelay waxay saameyn kartaa jawaabta walaaca ee jirka oo xitaa saameyn ku yeelan karta dheef-shiid kiimikaadka gacanta iyo shaqada mitochondrial maadaama jawaabaha walaaca ay si dhow ula xiriiraan isticmaalka tamarta iyo caafimaadka gacanta. Sidaa darteed, iyadoo xeerka hidde-sidaha aanu isbeddelin, habka jidhku uga jawaabo diiqada heerka molecular si weyn ayaa loo beddeli karaa.
Jimicsigu wuxuu saameeyaa muujinta hidda-wadaha PPARGC1A, kaas oo muhiim u ah dheef-shiid kiimikaadka tamarta. Iyadoo jimicsigu aanu bedelin DNA-da dhabta ah ee hidda-wadaha PPARGC1A, wuxuu kor u qaadaa hawlihiisa. Tani waxay keenaysaa korodhka wax soo saarka mitochondrial ee unugyada muruqa iyo waxtarka tamarta wanaagsan, dhammaan iyada oo loo marayo isbeddellada epigenetic iyada oo aan la beddelin taxanaha DNA-da.
Nidaaminta muujinta hidde-sidaha (loo yaqaan epigenetics) waxaa lagu gaaraa habab kala duwan. Maqaalkan, waxaan ku baran doonaa wax ku saabsan wax ka beddelka histone, methylation DNA, iyo microRNAs (miRNAs), oo sidoo kale loo yaqaan RNA-yada aan codeeyn. Dhamaadka, waxaad si yar u fahmi doontaa sida saamaynta BHB u saamayso hababkan muhiimka u ah muujinta hidda-wadaha si ay u saameeyaan caafimaadka maskaxda.
Fahamka β-Hydroxybutyrate: Wax Ka Badan Shidaalka Kaliya
Kuwa ku cusub baloogga iyo cuntooyinka ketogenic, aan si dhakhso leh kuugu kicinno! β-Hydroxybutyrate waa jidh ketone ah oo inta badan laga soo saaro beerka inta lagu jiro xaaladaha qaadashada karbohaydraytyada la dhimay, sida soonka ama u hoggaansanaanta cuntada ketogenic. Goboladan, jidhku waxa uu ka bedelaa isticmaalka gulukooska oo ah isha shidaalka aasaasiga ah ilaa uu gubo dufanka, taasoo keenta soo saarida BHB iyo ketones kale. Waxaad samayn kartaa BHB adiga oo raacaya cunto ketogenic ah, ama waxaad qaadan kartaa BHB kab ahaan ama isku darka labada.
Laakiin waxaad u baahan tahay inaad ogaato in doorka BHB uu aad uga fog yahay inuu noqdo il tamar oo kale. Waxay u shaqeysaa sidii unug calaamadeeynaya oo saameynaya noocyo badan oo geeddi-socod bayooloji ah. Doorkeeda ugu xiisaha badan waxaa ka mid ah awoodda ay u leedahay in ay wax ka beddesho oo ay saameyn ku yeelato muujinta hidda-wadaha iyada oo loo marayo dariiqooyin epigenetic oo kala duwan oo khuseeya niyadda iyo shaqada garashada.
Doorka β-Hydroxybutyrate (BHB) ee Caafimaadka Maskaxda: Saamaynta Epigenetic iyo Isdhexgalka GPCR
Haddaba, si aan u fahamno doorka wejiyada badan leh ee β-Hydroxybutyrate (BHB) ee caafimaadka dhimirka waxaan ku qasbanaan doonnaa inaan sahamno saameynteeda epigenetic, iyo gaar ahaan isdhexgalka ay la leedahay G protein-coupled reseptors (GPCRs). GPCR-yadu waa qoys weyn oo ka mid ah soo-dhoweeyayaasha dusha unugga kuwaas oo door muhiim ah ka ciyaara gudbinta calaamadaha ka imanaya unugyada bannaanka una gudba gudaha. Waxay ku xidhaan silsilado gaar ah (sida hormoonnada, NT-yada, iyo dheef-shiid kiimikaadka sida BHB) taasina waxay kicisaa borotiinnada G.
Brootiinada G, oo gaaban borotiinnada guanine nucleotide-ku-xidha, waa qoys borotiinno ah oo u shaqeeya sida wareegyada unugyada gudaha unugyada. Waxay ku yaalliin dhinaca gudaha ee xuubka unugyada waxaana hawlgeliya GPCR-yada.
Marka borotiinnada G laga hawlgeliyo gudaha unugga, waxay abuuraan tillaabooyin badan oo calaamado calaamado ah oo ku lug leh unugyo dhexdhexaad ah oo muhiim ah sida farriimaha sare (tusaale, cAMP, ions calcium) iyo kinases (enzymes oo ku dara kooxaha fosfatada borotiinada kale). Qaar ka mid ah dariiqyada calaamadinta ee ay bilaabeen GPCR-yadu waxay si dadban ula falgalaan mishiinka epigenetic ee unugga.
Tusaale ahaan, cascade ay bilaabeen waxay u horseedi kartaa firfircoonida kinases kuwaas oo fosforyaalka ah qodobbada qoraalka ama borotiinada kale ee ku lug leh habaynta hiddaha. Marka la eego kuwa fudud, marka borotiinnada G la shaqeeyo, waxay bilaabaan falcelin silsilad ah, ugu dambeyntii waxay dhaqaajiyaan enzymes qaarkood (tusaale, kinase). Kinase-yadani waxay markaa beddelaan borotiinnada muhiimka ah (sida qodobbada qoraalka) kuwaas oo xakameeya hidde-sideyaasha firfircoon ee unugyada. Tani waa sida calaamada ka timaadda unugga ka baxsan (sida hormoonka) ay u horseedi karto isbeddel ku yimaada waxa unugu qabanayo, oo ay ku jiraan isbeddellada uu hidde-sideyaasha firfircoon yahay.
Haddaba, waxaasoo dhan waa kuwo aad u xiiso badan, laakiin maxaan ka ognahay doorka BHB ee la falgalka GPCR-yada? GPR109A iyo GPR41 waa noocyo gaar ah oo G-proteins-ku-xidhan qaboojiyayaal (GPCRs) kuwaas oo saamayn gaar ah BHB lagu aqoonsaday suugaanta cilmi-baarista.
BHB waxay ka hawlgelisaa GPR109A adipocytes, yaraynta lipolysis-ka iyo sidoo kale unugyada difaaca iyo endothelial. Firfircoonidani waxay soo saari kartaa saamaynta anti-bararka, taasoo suurtogal ah inay yarayso khatarta atherosclerosis. Sidee tani u tarjumi kartaa saamaynta tooska ah ee caafimaadka maskaxda oo, sidaas darteed, ay bixiso daawaynta xanuunka dhimirka iyo xanuunada neerfaha? Hagaag, saamaynta anti-bararka, sida kuwa lagu bixiyo isdhexgalka BHB iyo GPR109A firfircoonida unugyada difaaca iyo endothelial, ayaa muhiim u ah maskaxda! Caabuqa dabadheeraadku waa arrin la yaqaan oo ku jirta xanuunnada neerfaha ee kala duwan, sidaa darteed dhimista bararka waxay maskaxda ka ilaalin kartaa caabuqa neuroinflammation. Hagaajinta shaqada endothelial waxay wanaajisaa socodka dhiigga ee maskaxda waxayna hubisaa bixinta oksijiinta iyo nafaqooyinka si fiican - habab muhiim u ah maskaxda shaqaynaysa iyo, sidaas darteed, xasilinta niyadda iyo shaqada garashada.
Si kastaba ha ahaatee, saamaynta BHB waa xannibaad ama "ka soo horjeeda" muujinta GPR41. Sidee bay BHB u heli kartaa habka odhaahda? Taasi waxay u muuqataa mid liddi ku ah, miyaanay ahayn? Haddaba, aan bilowno sahamintayada arrintan ku saabsan xaaladda macaanka.
Sonkorowga, muujinta aan la xaddidin ee GPR41 waxay la xiriirtaa hoos u dhaca dheecaanka insulinta. Hoos u dhacan ayaa loo malaynayaa inuu gacan ka geysanayo caqabada unugyada beta ee ganaca si ay uga jawaabaan si ku filan heerarka gulukooska ee sarreeya, oo ah astaanta muhiimka ah ee nooca 2 ee sonkorowga. Firfircoonida GPR41 ee unugyada beta ee ganaca ayaa laga yaabaa inay runtii door ka ciyaaraan joojinta dheecaanka insulinta ku habboon ee gulukoosta-kicin ee xaaladaha sonkorowga.
Si kastaba ha ahaatee, sidii horeba loo sheegay, BHB waxaa loo arkay inay ka soo horjeedaan muujinta GPR41. Maxay taasi muhiim u tahay? Sababtoo ah iska-caabbinta (kahortagga ama hoos u dhigista) muujinta GPR41 waxay yeelan kartaa saameyn dheef-shiid kiimikaad faa'iido leh.
Iyadoo ka shaqaynaysa GPR41, BHB waxay suurtogal u tahay inay kordhiso dheecaanka insulinta, taas oo hagaajinaysa xakamaynta gulukooska dhiigga. Habkani waxa uu soo jeedinayaa doorka qiimaha leh ee BHB ee maaraynta sonkorowga, gaar ahaan kor u qaadista dulqaadka gulukooska iyo dareenka insulinta. Laakiin ka waran xanuunka dhimirka iyo arrimaha neerfaha ee lagu calaamadeeyay cilladda dheef-shiid kiimikaadka ee maskaxda? Waxaan ku doodi lahaa in saamayntani ay muhiim u tahay caafimaadka maskaxda.
Gulukoosta dhiigga ee xasilloon ayaa muhiim u ah shaqada maskaxda, iyo hagaajinta nidaamka gulukooska waxay taageertaa caafimaadka garashada, waxay yaraynaysaa halista cudurrada neerfayaasha, waxay caawisaa xasilinta niyadda, waxayna bixisaa guud ahaan ilaalinta neerfayaasha. Waxaa la muujiyay in BHB ka soo horjeeda GPR41 ay saameyn ku yeelato isticmaalka tamarta iyo dhaqdhaqaaqa dareenka dareenka. Is dhexgalka kaas oo sidoo kale saameeya gulukoosta homeostasis isagoo nidaaminaya dheecaanka insulin.
Diidmada GPR41 ee BHB waxay sidoo kale saamaysaa dhaqdhaqaaqa dareenka dareenka. Nidaaminta dhaqdhaqaaqa dareemayaasha naxariista waa muhiim sababtoo ah waa qayb ka mid ah jawaabta jirka ee walaaca. Habaynta jawaabtan, BHB waxay saamayn ku yeelan kartaa maaraynta saamaynta walaaca la xidhiidha maskaxda, taas oo aynu ognahay inay carqaladayn karto dheef-shiid kiimikaadka maskaxda. Doorka isdhexgalka ee gulukooska homeostasis iyo dheecaanka insulinta ayaa muhiim u ah caafimaadka maskaxda, dheelitir la'aanta waxay u horseedi kartaa niyadda iyo arrimaha garashada iyo khatarta sii kordheysa ee cudurada neurodegenerative.
BHB waxay door muhiim ah ka ciyaartaa bararka, neerfaha, iyo cudurada dheef-shiid kiimikaadka sida ligand GPCRs endogenous.
He, Y., Cheng, X., Zhou, T., Li, D., Peng, J., Xu, Y., & Huang, W. (2023). β-Hydroxybutyrate oo ah beddelka Epigenetic: Hababka hoose iyo saamaynta. Heliyoon. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e21098
Ma adka in la arko sida BHBs-ku u saameeyaan GPCR-yada ay saamayn weyn ugu leeyihiin caafimaadka dheef-shiid kiimikaadka, iyo, sidaas awgeed saamaynta tooska ah ee caafimaadka maskaxda.
Kuwanuna waa uun saamaynta aan tooska ahayn ee BHB ee muujinta epigenetic iyada oo loo marayo GPCRs. Aynu kugu kicino si aad ula socoto hababka tooska ah ee ku lug leh si aad si fiican u fahmi karto sababta tani u tahay daawaynta xoogga badan.
Methylation 101: Dejinta Marxaladda Doorka BHB ee Xeerarka Hiddaha
BHB waxay saameyn xoog leh ku leedahay methylation. Kahor intaanan ka hadlin iyaga, waa inaan ku qaadannaa xoogaa ka hadal waxa methylation yahay sababtoo ah waa geedi socod bayooloji oo aasaasi ah oo door muhiim ah ka ciyaara nidaaminta hidda-socodka iyo epigenetics.
Ha ka badin ereygan. Waxay u muuqataa cabsi marka hore, laakiin asalkeeda, methylation waa uun ku darida kooxo yaryar oo kiimiko ah oo loo yaqaan kooxaha methyl qaybo gaar ah oo DNA-gayaga ah ama borotiinada (histones) ee DNA-da ku duudduuban. Waxay u dhaqmaan sida 'tags' kuwaas oo kicin kara ama aamusin kara hiddo-wadaha. Marka kooxaha methyl lagu daro gobollo gaar ah, waxay 'damin karaan' hiddo-wadaha, iyaga oo ka hortagaya in loo isticmaalo abuuritaanka borotiinnada. Marka kooxahan methyl ee yar yar aysan joogin, waxay 'shidaan' hiddesidaha iyaga oo u oggolaanaya in si firfircoon loogu qoro borotiinno. Calaamadaha Methyl waxay damiyaan hiddo-wadaha, hidde-sidayaashaasina ma sameeyaan borotiinno. Hidde-sideyaasha aan lahayn summada methyl ayaa shid oo sameeya borotiinno.
Maktabadda iyo isbarbardhigga maktabadda, DNA-da methylation waxa lala mid dhigi karaa maktabad-hayaha oo calaamado gaar ah saaraya buugaag gaar ah. Calaamadahani ma beddelaan nuxurka buugaagta (isku xigxiga DNA-da) laakiin waxay muujinayaan in buuggu diyaar yahay iyo in kale. Isbarbardhiggan, marka buug lagu calaamadiyo shaqaalaha maktabadda (methylation), waxay calaamad u tahay inaan buuggan hadda la furin ama la akhriyin. Tani waxay la mid tahay sida methylation ee DNA-da ay u xakameyn karto muujinta hiddo-wadaha qaarkood. Waxaad mooddaa in shaqaalaha maktabaddu leeyahay, “Buuggani hadda looma baahna; aan ku hayno khaanadaha oo aan wareegga wareegga lahayn. Taa beddelkeeda, maqnaanshaha summadan oo kale waxay ka dhigan tahay in buuggu diyaar u yahay in la akhriyo, oo la mid ah sida la'aanta methylation ay u oggolaan karto in hiddo-wadaha la muujiyo.
Heerarka sare ee β-Hydroxybutyrate (BHB) waxay joojin karaan dhaqdhaqaaqa enzymes sida DNA methyltransferases (DNMTs). DNMTs ayaa mas'uul ka ah inay ku daraan kooxaha methyl DNA-da, habka muhiimka ah ee nidaaminta hidda-wadaha loo yaqaan methylation. Iyadoo la xakameynayo enzymes-yadan, BHB waxay yareyn kartaa methylation DNA, taas oo keeni karta isbeddel ku yimaada muujinta hiddo-wadaha qaarkood.
Aan bixino tusaale si aan u fududeyno waxbarashadaada!
BHB waxay joojisaa enzymes kor u qaada methylation. Joojintan BHB waxay u oggolaanaysaa hidda-wadaha PGC-1a (PPARG coactivator 1a) inuu hagaajiyo. Tani runtii, runtii waa mid wanaagsan. PGC-1a waxay muhiim u tahay shaqada mitochondrial iyo biogenesis. Kordhinta hidde-sidahani waxa uu door muhiim ah ka ciyaaraa ilaalinta shaqada neefsiga ee mitochondrial iyo heerarka oksaydhka dufanka leh.
Haddii aad rabto inaad ogaato waxa hiddo-wadaha ay saameeyaan saamaynta BHBs ee methylation, markaa waxaad runtii ku raaxeysan doontaa maqaalkan aan ka qoray taas!
Waxaa si weyn loo og yahay in maydadka ketone aysan u adeegin oo keliya sidii shidaal dheeri ah oo beddelaya gulukooska, laakiin sidoo kale waxay keenaan anti-oxidative, anti-bararka, iyo astaamaha wadnaha iyada oo loo marayo xidhitaanka borotiinno dhowr ah oo bartilmaameed ah, oo ay ku jiraan histone deacetylase (HDAC), ama soo-dhoweyaasha borotiinka-G. (GPCRs)
He, Y., Cheng, X., Zhou, T., Li, D., Peng, J., Xu, Y., & Huang, W. (2023). β-Hydroxybutyrate oo ah beddelka Epigenetic: Hababka hoose iyo saamaynta. Heliyoon. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e21098
Wadashaqeyntan ka dhaxaysa methylation DNA iyo isbeddellada histone ayaa fure u ah daminta hidda-wadaha qaarkood. Isdhexgalka habaysan ee noocan oo kale ah ayaa tusaale u ah kakanaanta qawaaniinta epigenetic, halkaas oo habab badan ay u wada shaqeeyaan si ay u hagaajiyaan muujinta hiddo-wadaha, ugu dambeyntiina saameeya shaqada gacanta.
Sahaminta isku xidhka u dhexeeya BHB iyo HDAC Inhibition
Marka xigta, waxaan dooneynaa inaan ka hadalno wax la yiraahdo Histone Deacetylases (HDACs). Qoyska HDAC waxa uu ka kooban yahay dhawr enzymes, mid kastaa waxaa loo qoondeeyey tiro ka duwan, sida HDAC1, HDAC2, HDAC3, iyo wixii la mid ah, oo ay ku jiraan HDAC5. Kuwani waa ensaymes kuwaas oo sida caadiga ah ka saara kooxaha acetyl ee histones, taasoo keentay in DNA si adag loo buuxiyo iyo hoos u dhac dhaqdhaqaaqa hidde.
BHB ayaa la muujiyay inay joojiso HDAC5, tanina waxay la xidhiidhaa natiijooyinka neerfaha, maadaama ay ka caawiso xannibaadda waddooyinka u horseedaya dhimashada unugyada. Tani waxay kicisay su'aalo ku saabsan doorka ketones, sida BHB, ee daaweynta xanuunada ku lug leh kala duwanaanshaha hidda-socodka ee HDAC5, sida xanuunka laba-cirifoodka. Beddelka HDAC5 ee ketones ma noqon karaa hab muhiim ah iyada oo loo marayo cuntada ketogenic ay ku bixiso saameynteeda daaweynta xanuunka laba-cirifoodka?
Aan ku noqonno maktabadeena iyo isbarbardhigga maktabadda. Bal qiyaas shaqaalaha maktabadda (epigenetics) ayaa isticmaalaya HDACs (enzyme) si uu ugu xidho buugaagta (Hidosyada) si adag ugu dhejisan khaanadaha (histones). Xiritaankan adag ee khaanadaha ayaa ka dhigaysa mid adag in la soo saaro buugaag gaar ah (dhammaanteen waxaan haysanay shelf buugta sida tan, sax?). Dhibka ay kala kulmeen in buugga laga saaro khaanadaha waxay yaraynaysaa suurtagalnimada in la akhriyo ( muujinta hiddaha). HDAC-yo yar ayaa ka dhigan boos badan oo khaanadaha buugaagta ah iyo soo-saarid sahlan oo buugaagta ah (Hidosyada). U helay? Wacan! Aan sii wadno!
Iyo kuwa aan lahayn asal bayoolaji, waxaa laga yaabaa inaad la yaabto haddii methylation ay si uun ula xiriirto Histone Deacetylases (HDACs). Iyagu maaha. Waxay si cad u kala duwan yihiin habab kala duwan. Si kastaba ha ahaatee, inta badan waxaa si wadajir ah looga wada hadlay isla maqaallo sababtoo ah hababkani waxay leeyihiin dabeecad iskaashi. Meelaha DNA-da ee lagu sameeyo methylation culus waxay soo jiidan karaan borotiinno aqoonsan gobolladan methylated. Borotiinnadani waxay markaa shaqaaleysiin karaan HDAC-yada goobta, oo aad baranayso waxay yeelan kartaa saameyn xoog leh.
Waa sidaas oo kale in BHB ay door xoog leh ka ciyaarto habaynta muujinta hidda-wadaha iyadoo la joojinayo Histone Deacetylases (HDACs). Joojinta BHB ee HDACs waxay ka hortagtaa deacetylation-kan, taasoo horseedaysa xaalad dabacsan oo DNA ah.
Waan ogahay in ereyga "dejiyey" uu yahay mid aan caadi ahayn marka la eego macnaha guud. Laakiin anigu ma samaynayo. Erayga "debciyey" marka la eego macnaha DNA iyo wax ka beddelka histone waa ku habboon oo caadi ahaan loo isticmaalo bayoolaji molecular. Marka DNA-du ay “dabciso,” waxa ay tilmaamaysaa xaalad ay DNA-du si aad ah ugu duuban tahay agagaarka histones. Nasashadani waxay muhiim u tahay muujinta hidda-wadaha, maadaama ay u oggolaanayso qodobbada qoraalka iyo borotiinnada kale ee sharciyeynta inay si fudud u galaan gobollada DNA-ga gaarka ah.
Nasashadani waxay u oggolaanaysaa hiddo-wadaha qaarkood, sida FOXO3a, tusaale ahaan, inay noqdaan kuwo firfircoon. FOXO3a waxay ku lug leedahay habab kala duwan oo unugyo ah, oo ay ku jiraan ka jawaab celinta walaaca iyo apoptosis (dhimashada unugyada la qorsheeyay). Joojinta HDACs ee BHB waxay wanaajin kartaa qoraalka FOXO3a, ka qayb qaadashada iska caabinta cadaadiska gacanta iyo hababka badbaadada. Saamayntani waxay si gaar ah ugu habboon tahay xaaladda neuroprotection, taas oo ah saameyn daweyn oo aad loogu baahan yahay kuwa qaba cudurrada dhimirka.
Ma rabo inaad u malaynayso in saamaynta BHBs ee HDACs ay khusayso oo keliya hal hidde. Tusaale kale oo muhiim ah oo muhiim ah oo ku saabsan sida looga hortagayo HDACs ee joogitaanka BHB sida wax ka beddelka epigenetic ayaa muuqda markaan eegno Factor Neurotrophic Brain-Derived Neurotrophic (BDNF)
Natiijooyinkayagu waxay muujiyeen in ketone jirka BHBA uu kor u qaadi karo muujinta BDNF ee fiirsashada gudaha gobolka jireed (0.02-2 mM) ee hoos yimaada tamarta caadiga ah.
Hu, E., Du, H., Zhu, X., Wang, L., Shang, S., Wu, X., … & Lu, X. (2018). Beta-hydroxybutyrate waxay kor u qaadaa muujinta BDNF ee neerfayaasha hippocampal ee hoos yimaada sahayda gulukooska ee ku filan. Neuroscience, 386, 315-325. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2018.06.036
Joojinta BHB ee HDACs ayaa sidoo kale la arkay inay horseeddo korodhka muujinta BDNF. BDNF waa hidde muhiim u ah koritaanka neerfaha, badbaadada, iyo balaastikada synaptik. Iyadoo la joojinayo HDAC-yada, BHB waxay kor u qaadaa xaalad aad u kacsan oo histones ah oo u dhow hidda-wadaha BDNF, iyada oo fududaynaysa qoraalkeeda. Kordhinta BDNF waxay saameyn weyn ku yeelan kartaa neuroplasticity, shaqada garashada, iyo suurtagalnimada daaweynta niyad-jabka iyo xanuunka niyadda kale.
Fahamka Saamaynta BHB ee Xeerka MicroRNA
Hab kale oo loo yaqaan 'epigenetic regulation' waa shay la yiraahdo microRNAs (miRNAs), kuwaas oo ah unugyo RNA oo yar oo aan codeeyn oo nidaamiya muujinta hidda-wadaha. Waxay u dhaqmaan sidii hagayaal ku dhejin kara RNA RNA (mRNA) gaar ah oo ku jira unugga, marka ay tan sameeyaan, microRNAs (miRNAs) waxay joojin karaan Rasuulka RNA (mRNA) inay sameeyaan borotiinno ama hoos u dhigaan soosaarka borotiinka. Sideen u sharaxnaa doorka microRNA ee muujinta epigenetic anagoo adeegsanayna isbarbardhigga maktabadeena?
Isbarbardhigga maktabadeena hidde-sideyaasha, halkaas oo hiddo-wadaha ay yihiin buug, shaqaaluhuna uu u taagan yahay epigenetics, microRNAs (miRNAs) waa sida qoraallo yaryar oo yimaada ka dib markii uu shaqaalaha maktabaddu mar hore doortay inuu akhriyo buug (Hidos) iyo nuqullo (mRNA) la sameeyay. Qoraaladani waxay bixiyaan hagitaan ku saabsan inta jeer ee shaqaalaha maktabadda (epigenetics) ay tahay inay sii wadaan helitaanka buugaagta qaarkood (Hidoskoobyada) ama haddii gelitaanka la xaddido, hubinta in si fiican loo xakameeyo muujinta hidda-wadaha si loo daboolo baahiyaha unugga.
BHB waxay saameynteeda ku kordhisaa microRNAs (miRNAs). Sidee BHB tan u sameeysaa? Waxay u shaqeeyaan iyagoo ku xiraya molecules RNA (mRNA) oo gaar ah, taasoo caadi ahaan keenta cadaadis ama hoos u dhac ku yimaada RNA-yada rasuulka. Sida lagu qeexay isbarbardhigga maktabadeena, microRNAs (miRNAs) waxay door ka ciyaaraan nidaaminta qoraalka ka dambeeya iyagoo ugu horreyn hagaajinaya muujinta hidda-wadaha. Waxa laga yaabaa inay bartilmaameedsadaan RNA-yada gaarka ah (mRNAs) si ay u burburiyaan ama u joojiyaan tarjumaaddooda si ay u kordhiyaan ama u yareeyaan soo saarista borotiinnada qaarkood si looga jawaabo shuruudaha unugga.
Nidaamyada noocan oo kale ah waa qaybaha muhiimka ah ee qawaaniinta qoraalka ka dambeeya kuwaas oo saameeya nidaamyo kala duwan oo gacanta ah, kuwaas oo ku dhaca dheef-shiid kiimikaad.
Daraasado lagu sameeyay mutadawiciinta bini'aadamka ayaa muujisay in astaamaha muujinta microRNA si weyn loo beddelay ka dib nidaamka 6-usbuuc ee cuntada Ketogenic (KD), taas oo muujinaysa in isbeddellada dheef-shiid kiimikaadka ay keentay KD, oo ay ku jiraan heerarka BHB ee sarreeya, waxay u horseedi karaan isbeddellada miRNA. muujin.
Guud ahaan, mutadawiciinta KD waxay soo bandhigeen nidaaminta miRNA-yada bartilmaameedka ah hiddo-wadaha gaarka ah ee ku xiran dheef-shiid kiimikaadka nafaqada iyo sidoo kale mTOR, PPARs, insulin, iyo dariiqyada calaamadaha cytokine.
Nasser, S., Vialichka, V., Biesiekierska, M., Balcerczyk, A., & Pirola, L. (2020). Saamaynta cuntada ketogenic iyo jidhka ketone ee habka wadnaha iyo xididada: arrimaha xooga saarista. Joornaalka Adduunka ee Sonkorowga, 11(12), 584-595. https://doi.org/10.4239/wjd.v11.i12.584
Laakiin qaybta xiisaha lihi waxay ahayd in miRNA-yada ay maamusho Ketogenic Diet (KD) ay bartilmaameedsadeen geno gaar ah oo ku xidhan dheef-shiid kiimikaad, iyo sidoo kale dariiqyada calaamadaha muhiimka ah sida mTOR (bartilmaameedka farsamada ee rapamycin), PPARs (peroxisome proliferator-activated reseptors), insulin calaamadaha cytokine, iyo dariiqyada calaamadaynta. Kuwani waa waddooyin muhiim u ah caafimaadka maskaxda iyadoo la beddelayo dheef-shiid kiimikaadka tamarta iyo hagaajinta iyo yaraynta caabuqa neuroinflammation.
Waa qaab kale oo ay BHB gacan uga geysan karto hagaajinta muujinta hidda-wadaha, saamaynaysa shaqada gacanta, iyo bixinta saamaynta daawaynta ee suurtagalka ah ee hababka cudurrada ama xaaladaha dheef-shiid kiimikaadka.
Ugu Dambeyn
Maqaalkan, waxaad sahmisay dhowr habab oo ay joogitaanka BHB u dhaqmo sidii modulator-ka epigenetic muujinta hidda-wadaha. U soo noqoshada u dhiganta maktabadda oo ay ka buuxaan buugaag (Hidosiyo) iyo maktabad-yaqaan (epigentics), waxa ay caddaynaysaa in BHB ay qaadanayso doorka maktabadda ee "maktabadeena."
Si la mid ah saamaynta uu shaqaalaha maktabadda ku leeyahay waxa ku jira maktabadda, BHB ma beddeleyso taxanaha DNA ee aasaasiga ah laftiisa; waxay ka tagtaa taxanaha DNA-da oo aan isbeddelin. Si kastaba ha ahaatee, BHB waxay door muhiim ah ka ciyaartaa saameyn ku yeelashada calaamadaha epigenetic iyo hababka molecular ee go'aamiya muujinta hidda-socodka. Iyada oo loo marayo saamaynta ay ku leedahay hababka sida wax ka beddelka histone, DNA methylation, iyo nidaaminta microRNA, BHB waxay u soo baxdaa sidii nidaamiye awood leh oo ku jira adduunka qallafsan ee epigenetics. Waxay si qoto dheer u saamaysaa xaaladeena dheef-shiid kiimikaad waxayna saameyn kartaa muujinta hidda-wadaha, iyada oo saameynaysa shaqeynta habab badan oo khuseeya kuwaas oo saameeya caafimaadka maskaxda. Haddaba waxaan waydiiyaa, maxay u bixin wayday saamaynta daawaynta ee xanuunka dhimirka iyo xanuunada neerfaha?
Waxaan si dhab ah u rajeynayaa in maqaalkani uu ku caawiyay fahamkaaga cuntooyinka ketogenic. Waxaad xaq u leedahay inaad ogaato dhammaan siyaabaha aad ku dareemi karto fiicnaan, iyo saamaynta calaamadaha molecular ee xoogga leh ee ketones ee lagu aqoonsaday suugaanta cilmi-baarista, waxaa laga yaabaa inaad ogaato in cuntada ketogenic ay noqon karto mid ka mid ah.
tixraacyada
Conway, C., Beckett, MC, & Dorman, CJ (2023). Nasinta DNA-ku-tiirsan OFF-to-ON eexda ee nooca 1 beddelka hidde-sidaha fimbrial wuxuu u baahan yahay borotiinka Fis nucleoid-ka. Microbiology (Reading, England), 169(1), 001283. https://doi.org/10.1099/mic.0.001283
Cornuti, S., Chen, S., Lupori, L., Finamore, F., Carli, F., Samad, M., Fenizia, S., Caldarelli, M., Damiani, F., Raimondi, F., Mazziotti, R., Magnan, C., Rocchiccioli, S., Gastaldelli, A., Baldi, P., & Tognini, P. (2023). Maskaxda histone beta-hydroxybutyrylation lammaane dheef-shiid kiimikaad leh muujinta hidde-sidaha. Sayniska Nolosha iyo Molecular, 80(1), 28. https://doi.org/10.1007/s00018-022-04673-9
Hu, E., Du, H., Zhu, X., Wang, L., Shang, S., Wu, X., Lu, H., & Lu, X. (2018). Beta-hydroxybutyrate Waxay kor u qaadaa muujinta BDNF ee Hippocampal Neurons oo hoos timaada Soo-saarka Gulukoos Ku Filan. Neuroscience, 386, 315-325. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2018.06.036
Huang, C., Wang, P., Xu, X., Zhang, Y., Gong, Y., Hu, W., Gao, M., Wu, Y., Ling, Y., Zhao, X., Qin, Y., Yang, R., & Zhang, W. (2018). Metabolite-ka jirka ketone β-hydroxybutyrate wuxuu keenaa ramification-ka-hortagga niyad-jabka-la-xidhiidha ee microglia iyada oo loo marayo HDACs-ka-hortagga-kicinta Akt-yar ee RhoGTPase. Glia, 66(2), 256-278. https://doi.org/10.1002/glia.23241
Mikami, D., Kobayashi, M., Uwada, J., Yazawa, T., Kamiyama, K., Nishimori, K., … & Iwano, M. (2019). β-Hydroxybutyrate, oo ah jirka ketone, wuxuu yareeyaa saameynta cytotoxic ee cisplatin iyada oo loo marayo firfircoonida HDAC5 ee unugyada epithelial kelyaha ee bini'aadamka. Sayniska nolosha, 222, 125-132. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2019.03.008
Murakami, M., & Togni, P. (2022). Hababka molecular ee ka hooseeya sifooyinka noole ee cuntada ketogenic. Nafaqooyinka, 14(4), 782. https://doi.org/10.3390/nu14040782
Mukai, R., & Sadoshima, J. (2023). Jidhka Ketone waxay ku Ilaaliyaan Mitochondria Iyadoo loo marayo Epigenetics. JACC: Aasaaska Sayniska Turjumaada, 8(9), 1138-1140. https://doi.org/10.1016/j.jacbts.2023.05.013
Nasser, S., Vialichka, V., Biesiekierska, M., Balcerczyk, A., & Pirola, L. (2020). Saamaynta cuntada ketogenic iyo jidhka ketone ee habka wadnaha iyo xididada: arrimaha xooga saarista. Joornaalka Adduunka ee Sonkorowga, 11(12), 584-595. https://doi.org/10.4239/wjd.v11.i12.584
Tang, C., Axmed, K., Gille, A., Lu, S., Gröne, H.-J., Tunaru, S., & Offermanns, S. (2015). Luminta FFA2 iyo FFA3 waxay kordhisaa dheecaanka insulin waxayna wanaajisaa dulqaadka gulukooska nooca 2aad ee sonkorowga. Nature Medicine, 21(2), Qodobka 2aad. https://doi.org/10.1038/nm.3779